Pesquisa publicada na Nature Medicine acompanhou mais de 72 mil pessoas por até sete anos e encontrou menor carga de eventos cardiovasculares entre indivíduos predominantemente vacinados com a vacina recombinante. Resultados são promissores, mas ainda não estabelecem relação de causa e efeito.
Uma vacina destinada à prevenção do herpes-zóster pode estar associada a benefícios que vão além da proteção contra a própria doença.
Um estudo publicado em 26 de agosto de 2026 na Nature Medicine encontrou associação entre a vacina recombinante contra herpes-zóster e menor ocorrência de determinados desfechos cardiovasculares em adultos com 60 anos ou mais.
O resultado abre uma nova frente de investigação sobre possíveis efeitos imunológicos e vasculares da vacinação. Entretanto, os próprios pesquisadores ressaltam que os dados ainda não permitem afirmar que a vacina exerça um efeito cardioprotetor.
Mais de 72 mil pessoas comparadas
Para investigar a questão, pesquisadores da Universidade de Oxford aproveitaram uma mudança ocorrida nos Estados Unidos após 2017, quando houve uma rápida transição da vacina viva atenuada contra herpes-zóster para a vacina recombinante.
Esse cenário criou o que os pesquisadores chamam de experimento natural.
O estudo comparou 36.460 pessoas vacinadas entre abril e setembro de 2017, das quais 98,6% receberam a vacina viva, com outras 36.460 vacinadas no mesmo período de 2018, quando 93,5% receberam a vacina recombinante. Todos tinham 60 anos ou mais. As coortes foram pareadas considerando 83 variáveis, entre características sociodemográficas, comorbidades e medicamentos.
A estratégia é relevante porque estudos anteriores comparavam indivíduos vacinados e não vacinados, ficando mais vulneráveis ao chamado “healthy vaccinee bias”: pessoas que procuram vacinação podem apresentar comportamentos de saúde diferentes daqueles que não se vacinam.
Neste trabalho, os dois grupos haviam optado pela vacinação; a principal diferença era o tipo de vacina predominante disponível em cada período.
O que os pesquisadores encontraram?
Ao longo de até sete anos, o grupo predominantemente vacinado com a formulação recombinante apresentou 9% menor carga do desfecho cardiovascular composto, formado por doença isquêmica do coração, AVC isquêmico e insuficiência cardíaca.
Nas análises dos desfechos individuais, foram observadas associações com:
- 10% menor carga de doença isquêmica do coração;
- 12% menor carga de insuficiência cardíaca;
- 7% menor carga de fibrilação atrial.
Para AVC isquêmico, a associação foi observada especificamente entre os homens, com redução de 12% na carga do desfecho. Não foram encontradas associações significativas para outros eventos avaliados, como miocardite, doença arterial periférica, AVC hemorrágico e ataque isquêmico transitório.
Redução relativa precisa ser colocada em perspectiva
Embora os percentuais relativos chamem atenção, sua interpretação exige considerar a magnitude absoluta do benefício observado.
Para doença isquêmica do coração e insuficiência cardíaca, os pesquisadores destacam uma diferença absoluta acumulada de aproximadamente 0,8%.
No nível individual, trata-se de uma diferença modesta. Em escala populacional, porém, o impacto potencial pode ser relevante: os autores estimam que, caso o efeito seja confirmado por ensaios clínicos, uma diferença dessa magnitude poderia representar centenas de milhares de casos evitados nos Estados Unidos.
Como uma vacina poderia influenciar o risco cardiovascular?
Os mecanismos ainda não estão estabelecidos. Uma possibilidade seria simplesmente a maior eficácia da vacina recombinante na prevenção do herpes-zóster, uma infecção que já foi relacionada ao aumento do risco cardiovascular. Os pesquisadores, porém, apresentam argumentos indicando que essa explicação provavelmente não seja suficiente para justificar os resultados encontrados.
Outra hipótese envolve alterações imunológicas e endoteliais induzidas pela vacina recombinante. Entre os mecanismos discutidos está a ação do adjuvante AS01, capaz de produzir alterações funcionais e epigenéticas em células do sistema imunológico. Por enquanto, trata-se de uma hipótese biológica que precisa ser testada experimentalmente.
O estudo prova que a vacina protege o coração?
Não. Esse é o principal cuidado necessário na interpretação dos resultados. Embora o desenho de experimento natural e o pareamento entre os grupos reduzam alguns dos vieses característicos dos estudos observacionais, a pesquisa não foi um ensaio clínico randomizado.
Os próprios autores destacam que fatores não mensurados, incluindo aspectos socioeconômicos e determinados hábitos de vida, podem ter influenciado os resultados. Por isso, o estudo demonstra uma associação, e não uma relação comprovada de causa e efeito.
Um novo caminho para investigação
Os resultados acrescentam uma questão relevante à pesquisa sobre vacinação em adultos mais velhos: determinados imunizantes poderiam produzir efeitos sistêmicos que ultrapassam a prevenção da doença para a qual foram originalmente desenvolvidos?
No caso da vacina recombinante contra herpes-zóster, os dados justificam novas pesquisas para determinar se existe efetivamente algum mecanismo cardioprotetor.
Os autores defendem a realização de ensaios clínicos e estudos mecanísticos antes que conclusões causais possam ser estabelecidas.
Para a prática médica, o trabalho também oferece uma importante demonstração de Medicina Baseada em Evidências: um resultado estatisticamente relevante precisa ser interpretado à luz do desenho do estudo, da magnitude absoluta do efeito e dos limites para inferência causal.
Referência científica
Corsi-Zuelli F, Li F, Upthegrove R, et al. Recombinant shingles vaccination and the risk of cardiovascular events. Nature Medicine. Publicado em 26 de agosto de 2026.
Acesse o artigo na Nature Medicine